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作为一线刑警的李成阳（孙红雷 饰），不断遭到保护伞的打击，黑恶势力的陷害，甚至顶头上司，公安局长等人为了阻止他的调查而构陷他，导致他身陷囹圄，最终在中政委和中央督导组的指挥和领导下重获自由，后来他联合公检法司各部门，将盘踞在中江市十几年的两大黑恶势力团伙一网打尽，并将黑恶势力的保护伞和腐败的政府官员绳之以法，还中江政坛一个干净的政治生态，还中江百姓一个清朗的社会环境。
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对前途充满了憧憬与期望的陆涛（佟大为 饰）刚刚大学毕业，女友米莱（王络丹 饰）带来好友夏琳（马伊俐 饰）一起庆祝。没想到陆涛和夏琳一见钟情，爱情火花燃烧得浓烈的二人不顾一切地相爱了。为了不伤害身边的人，他们没有选择公开，却被早已疑心的米莱撞破，伤心的米莱远走他乡。身处热恋中的陆涛和夏琳也希望好友能感染爱情的魔力，介绍了向南和杨晓芸（李小璐 饰）认识，这两人来个闪电结婚，杀得周围的人都措手不及。面对事业，刚刚毕业的他们不是碰了一头灰，就是认识到了理想与现实的落差，这个时候，陆涛的亲生父亲回来了……
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2001年4月28日晚，衡州市毗临闹市区的范光胡同巷口突发枪案，市公安局主管刑侦的副局长徐国庆（石兆琪饰）接报匆匆赶到现场。警方在调查过程中发现受害人吴天背景极其复杂，与许多人恩怨极深。徐国庆经过分析案情，预感这是一起涉及黑势力团伙恩怨的仇杀事件。
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胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书，逃出洞穴，准备前往云南继续解密“红斑”。