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本剧根据著名网络小说《回到明朝当王爷》改编，讲述的是一个乌龙九世善人郑少鹏回到了大明正德年间发生的一系列故事。
阴差阳错间，乌龙九世善人郑少鹏回到了大明正德年间。那是一个多姿多彩的时代，既有京师八虎的邪恶，又有江南四大才子的风流，还有大儒王阳明的心学，再加上荒诞不经的正德皇帝朱厚照。浑浑噩噩中踏进这个世界的主角，不得不为了自己的命运，周旋在这形形色色的人物之中。
东厂、西厂、内厂、外廷、锦衣卫之间的纷争；代天巡狩清除贪官的故事；剿倭寇、驱鞑靼、灭都掌蛮、大战佛郎机；开海禁、移民西伯利亚……，精彩的故事纷至沓来……
国家和个人的命运，就象历史长河中的一条船，因为他的意外出现，这艘原本注定驶向没落的巨轮，会不会偏移它的方向呢？
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剧情：
时尚大都会的一角，口才了得的资深婚介所资深情感专家方骏（黄磊 饰）在某个客户的婚礼上邂逅了气势汹汹的复仇女神叶珊（陈数 饰），一向游刃有余的方骏不仅未能有效阻止叶珊大闹会场，之后还在公司接洽过程中惹火了这名职场女强人。另一边厢，方骏最为疼爱的妹妹方依依（王晓晨 饰）闪婚闪离，令他颇为头疼。几经周折和磨练，他总算暂时取得叶珊的谅解，而他在客户刘慧芸的介绍下相亲，见到的竟然是冤家叶珊。一来二去，方骏以贴心闺蜜的身份为叶珊的婚姻大事出谋划策，期间自然闹出不少的笑话。与此同时，方依依和刘慧芸的海归独子莫小康（刘芮麟 饰）邂逅，奇妙的缘分毫无征兆地发生。
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上古时代，暗河宫危害天下苍生。宫主暗夜罗喜欢师姐暗夜冥，但暗夜冥嫁给了侠士战飞天。暗夜罗为报复战飞天，将战飞天家刚出生的女婴和烈火山庄庄主烈明镜刚出生的男婴掉包。烈明镜为女婴取名烈如歌，战飞天为男婴取名战枫。战飞天去世，烈明镜收养战枫。烈如歌与大师兄战枫、二师兄玉自寒一起长大。烈如歌与战枫相爱。暗夜罗发现烈火山庄日益壮大，决意破坏。他骗战枫说杀害战飞天的凶手是烈明镜。战枫和烈如歌分手。烈如歌结识银雪公子，银雪公子爱慕烈如歌，尽心保护如歌。战枫误信暗夜罗，杀死了烈明镜，嫁祸霹雳门。烈火山庄管家裔浪当年参与掉包婴儿事件，内心忏悔，向战枫吐露真相。战枫意识到自己杀死了亲生父亲烈明镜，他决意向暗夜罗复仇。烈如歌与战枫、玉自寒、银雪一起联手制服暗夜罗。从此暗河宫消失，百姓过上安定生活。
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布小谷（周冬雨 饰）是在传媒学院就读的高材生，顶级制作人淳于乔（罗晋 饰）是她的偶像，为了能够更加靠近偶像，布小谷选择来到了淳于乔所在的星天制作公司实习。然而，当曾经的偶像光环因为距离的接近而逐渐消散之后，布小谷发现淳于乔实际上是一个非常冷漠，而且性格恶劣的男人。
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阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。