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略带神经质的彼得（小罗伯特·唐尼 Robert Downey Jr. 饰）是一个准爸爸，五天后就是妻子（米歇尔·莫娜汉 Michelle Monaghan 饰）的预产期。他冲忙赶上飞机，希望可以马上飞到妻子身边陪她生产。不料，事与愿违，偏偏 上了飞机遇上一心想成名的演员伊森（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）。然后，麻烦也就接踪而至了。在一场混乱过后，两人被赶下飞机并列入禁飞乘客名单。更不幸的是，彼得皮夹、证件又通通被飞机载走。为了及时赶上宝宝的诞生，彼得不得不选择和讨厌的伊森共同上路。二人被迫一起搭上顺风车，展开了一次穿州过省的公路旅程。当神经男遇上怪咖男，路上还有什么在等着他们呢？最后，彼得是否赶得上迎接孩子的出生？
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本片根据纽约市的英籍神经医师奥利佛·萨克斯（Oliver Sacks）的同名回忆录改编。1969年，羞怯内向但对实验充满热忱的脑科医生马尔科姆·塞尔（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）来到纽约市布朗克斯区一家医院，对院内的强直性昏厥证患者进行治疗。在护士埃莉诺（朱莉·卡夫娜 Julie Kavner 饰）的帮助和鼓励下，塞尔医生对病人大胆用药，使一群昏厥几十年的患者重获新生，尤其对患者伦纳德·洛（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro）效果尤为明显。但令人意外的是，患者们在苏醒后不久，又纷纷出现了病情恶化的趋势……
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以清洁房屋为生的单身母亲罗丝（艾美•亚当斯Amy Adams 饰）高中时曾是风光一时的校啦啦队员。当年男友迈克（史蒂夫•赞恩 Steve Zahn 饰）终于另娶他人，罗丝却与身为警察的迈克依然保持情人关系。罗丝八岁的儿子奥斯卡（杰森•斯佩瓦克 Jason Spevack 饰）因捣乱被学校开除，罗丝决定送儿子入私立学校学习。迈克告知罗丝犯罪现场清洁有利可图，于是罗丝与失业的妹妹诺拉（艾米丽•布朗特 Emily Blunt 饰）组成“阳光清洗公司”，专门清洁犯罪、事故现场，而做小生意的父亲乔（阿兰•阿金 Alan Arkin 饰）暂时照顾奥斯卡。可公司起步没多久，却因诺拉的失误造成了无可挽回的损失，姐妹二人也因此不欢而散……