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上世纪三十年代的粤省花城鱼龙混杂，隶属于神秘组织“黑锋”的首席教官林昊，为脱离组织控制在一次任务中假死逃脱，以医生的身份藏匿于城郊的吴家诊所，准备开始重新生活，但种种际遇却再次将他拖入漩涡中心。行医期间，林昊与叛逆的新人女警何心欣邂逅，他的身份也引起了何心欣的怀疑。随着花城各路案件的并发，林昊和何心欣的交往逐渐密切，两人在互相试探中情感升温，而他们处理的种种案件之间的关联，都指向二十年前一场阴谋之下的瘟疫冤案，有关林昊的身世之谜也隐藏其中，真相呼之欲出……林昊决定再次站出来，携手女友何心欣，花城商会掌门人庄羽，海归西医小少爷曾帆，冷艳卓绝的女杀手冷月寒，以及诊所护士吴若蓝一同探寻真相，但对手始终暗藏背后，势力强劲，像一个黑洞欲将他们卷入深渊……
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改编自小说《成均馆儒生们的日子》，讲述了家境贫寒的雪文曦以抄书代写为生，却阴差阳错地撞见了云国刺史之子风承骏。风承骏赏识她的才华，暗中设局，令雪文曦通过考试，进入了唯有男子才可进修的云上学堂。雪文曦为隐藏女子的身份，终日如履薄冰，幸好有风承骏的帮助，才能安心修学，她聪慧善良、顽强乐观的人格魅力，使潇洒不羁的雨乐暄找回了尊严、桀骜不驯的雷泽信重燃心中的希望。四人组成“云上四杰”，在克服种种困难的过程中相互影响、共同成长。雪文曦暴露了女子的身份，与风承骏互生爱慕，并牵扯出上一辈间的恩怨是非。四人为了继承先辈的遗志，实现心中理想，陷入危机四伏之中……