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雷纳多阿里纳斯（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）是著名的古巴作家，1943年，他出生在贫穷偏僻的乡村中，恶劣的生活环境并没有淹没雷纳多智慧的光芒，二十岁那年，他便已经出版了自己的第一本小说。然而，雷纳多之后的写作生涯却并不顺利，他的作品以离经叛道著称，遭到了国内政府的封杀。
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本片根据纽约市的英籍神经医师奥利佛·萨克斯（Oliver Sacks）的同名回忆录改编。1969年，羞怯内向但对实验充满热忱的脑科医生马尔科姆·塞尔（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）来到纽约市布朗克斯区一家医院，对院内的强直性昏厥证患者进行治疗。在护士埃莉诺（朱莉·卡夫娜 Julie Kavner 饰）的帮助和鼓励下，塞尔医生对病人大胆用药，使一群昏厥几十年的患者重获新生，尤其对患者伦纳德·洛（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro）效果尤为明显。但令人意外的是，患者们在苏醒后不久，又纷纷出现了病情恶化的趋势……
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1869年，一列驶往美国德克萨斯州科尔比镇的列车，羁押着即将被送往当地处决的杀人魔头卡文迪什（威廉·菲德内尔 William Fichtner 饰），未料途中卡文迪什在同伙的协助下逃脱。同在囚犯车箱内的印第安人杀手Tonto（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和联邦检查官约翰·雷德（艾米•汉莫 Armie Hammer 饰）历经万险，侥幸逃生，谁知却被后者投入监牢。约翰身为骑警的老哥丹（詹姆斯·戴尔 James Badge Dale 饰）率手下追捕卡文迪什，结果遭到对方残忍屠戮。随行的约翰在越狱逃走的Tonto的帮助下再度捡回一条命，并得知骑警中叛徒的真身。对于这个本应死掉的人来说，也许只有戴上面具才能匡扶正义。
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威尔·格林（马特·达蒙 Matt Damon 饰）和杰克·格林（希斯·莱杰 Heath Ledger 饰）是一对游手好闲、靠诈骗为生的骗子。他们经常在不同地方雇人扮演妖魔鬼怪进行大肆的破坏，然后自己以驱魔人的身份出现“消灭”妖怪，以此来骗取村民们的报酬。由于这样的手法屡屡得逞，格林兄弟驱魔人的名声越来越大，甚至被法国国王召见，邀请他们前往被诅咒的森林里面揭开失踪少女之谜。这下，格林兄弟只得硬着头皮前往魔法森林。在森林里，灰姑娘、小红帽这些原本童话里面的人物悉数登场……最后，他们发现原来是因为女魔头镜子皇后（莫妮卡·贝鲁奇 Monica Bellucci 饰）为了保持青春，必须杀死年轻的女性，并用她们的血肉来回复青春。于是，格林兄弟与女魔头的世纪大战就此拉开……他们能否获得童话般的美好结局呢？
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猫狗自古就水火不容，这部动画更是将它们卷入一场势不两立的战斗当中。在这里，猫是最邪恶不过的动物，它们貌似平静温顺，却在暗中紧锣密鼓筹划着统治地球的阴谋。狗则是人类最忠实的保护者，他们忠心耿耿，要把危害人类的猫类“赶尽杀绝”。猎犬小卢正是这么一只身负重任的狗。因为，它得知了猫们正在野心勃勃，要毁灭狗类进而威胁人类。
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年过七旬的美国联邦调查局局长埃德加·胡佛（莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio 饰）应《犯罪纪实》之邀口述个人回忆录。胡佛向回忆录代笔作者讲述了他自1919年以来的重要人生历程：逮捕左翼分子领袖、缉拿臭名昭著的黑帮头目、破获震惊全美的林德伯格绑架案等等。依据胡佛的讲述，他力排众议，改组联邦调查局，引入高科技侦查手段，尽心尽力为美国社会的和平与稳定而操劳。然而另一方面，他的私人生活却成为了他想要极力掩饰的部分。