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After a global neurological epidemic, those who remain search for meaning and connection in a world without memory.
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少根筋的单亲妈咪珊蒂（詹妮弗·安妮斯顿 饰），独力抚养两个儿子，总期盼着与前夫破镜重圆，没想到他却娶了一个20岁的小萝莉；单亲奶爸布莱德利（杰森苏戴西斯 饰），身兼父母两职辛苦拉拔女儿长大，却不知如何与青春期女儿的相处；八百年没见老妈的大龄女子洁西（凯特·哈德森 饰），藏着不欲人知的小秘密，不料远在百里外的老爸老妈却意外来访；单身的事业女强人米兰达（朱莉亚·罗伯茨 饰），忙到没时间谈恋爱，却在新书发表会上遇见了生命中唯一的缺憾…每个人总有不能说的秘密，母亲节那天，一场热闹的庆祝派对，将彼此的心重新凝聚在一起。
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《一夜大肚》中的夫妻皮特（保罗·路德 Paul Rudd 饰）与黛比（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）如今年过四十，虽然黛比已经拥有一个不错的精品店，皮特也开了自己的唱片公司，然而生活的暗礁还是渐渐围困了这个家庭：不仅皮特开始需要借助“伟哥”，两人的父母也年岁渐衰，需要供养，皮特的唱片店近来也在艰难维系，两个还在上学的女儿更是每天把家里弄得鸡飞狗跳。夫妻二人深感走入了爱情坟墓的同时，连生活的激情与乐趣也将要被消磨殆尽。黛比在与朋友谈心之后，终于决定要挽救自己的婚姻，而此时，她已经怀上了皮特的第三个孩子……
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多米尼克（范·迪塞尔 Vin Diesel 饰）与莱蒂（米歇尔·罗德里格兹 Michelle Rodriguez 饰）共度蜜月，布莱恩与米娅退出了赛车界，这支曾环游世界的顶级飞车家族队伍的生活正渐趋平淡。然而，一位神秘女子Cipher（查理兹·塞隆 Charlize T heron 饰）的出现，令整个队伍卷入信任与背叛的危机，面临前所未有的考验。