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宁静绝美的湄公河上，突然之间枪声大作。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员全部失踪，未过多久，13名中国船员的尸体浮出水面，这就是震惊全国的2011年“10·5”惨案。在此之后，中国方面迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）担任专案组组长，他向国际同行力证遇害者的清白，同时招揽包括高野（王千源 饰）在内的资深刑警进入专案组。在警方的追查下，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的殊死较量即将拉开帷幕……
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剧集以赵天福一家实现艺人自己的理想，创建一个自己的杂技班子为故事主线，全面展示杂技艺人的坚韧不拔，锲而不舍的人文精神和性格魅力。在闯江湖的过程中，赵沧海为赌一口气，凭了一面小铜锣，自闯江湖，终创建了自己的神奇小子班；燕青山遵师遗命，几番辛酸，几番风险，终将师傅创建的华夏班保护下来。而最后，又为了民族大义，掩护我八路军后勤机关，战地医院的伤病员。不惜毁掉这个凝结艺人心血与理想的杂技班子，以一场绝命演出吸引鬼子，完成了吴桥艺人从为自己生存发展到为民族生存献身的**转变。全剧以艺人动荡、复杂、坎坷的命运为故事元素，讲述了一个庞大的吴桥杂技艺人群体，以艺人独特的江湖生活，以及性格迥异、命运不同的各色江湖人物故事，组成了一个全景似的旧江湖艺人群体形象，再现了当年“闯江湖”的历史画面。
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20世纪30年代，抗日战争爆发，中华民族到了生死存亡的危机时刻。出身军阀家庭的孟云霄（王新军 饰）此前曾在慕尼黑军校接受了最为严苛的训练和磨砺，中日开战的消息将其带回祖国，谁知所乘的飞机却被日军击中，迫降在国、共、日、匪多方势力犬牙交错、凶险非常的凤凰山。在此期间遭遇了杀人如麻的蛇蝎美女匪头火凤凰（李彩桦 饰）以及多才多艺善良美丽的八路军文工团长李淑蔚（秦海璐 饰）。几经波澜，孟云霄加入匪帮，平定四方的土匪势力，更与八路军以武会友，把酒言欢。在此之后，李淑蔚被孟云霄用十挺机枪换上山，割据一方的土匪势力却在儿女情长、民族大义的感召下成长为一支抵抗外敌入侵的生力军。
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抗日战争时期，新四军太湖游击纵队，发扬中华民族顽强不屈的精神，同敌人展开了争锋相对的斗争。在司令员薛宏晖的领导下，侦察科长秦天刚和情报员关竹青智取了日军总部的作战密件，游击纵队袭击了苏州浒墅关火车站，炸毁了日军上海虹桥军用机场，爆破了日军的军用仓库，铲除了铁杆汉奸卖国贼，争取了伪军主力团的起义，并获得了太湖冲山岛保卫战大捷。一次又一次的激战，重创了日伪军的有生力量，彻底粉碎了日军对江南地区的第二次清乡计划。江南新四军不但牵制了抗日战争正面战场上日伪军的大批军力，而且似一把锋利的匕首，牢牢地插在敌人的心脏里。
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主人公洪三携母亲和好友齐林到上海投奔严华，卷入两大公司权利斗争。严华此时是一名码头工人，他不畏强权被推举为工人领袖。洪三则凭借机智多次在凶险的上海滩化险为夷。洪三与忠义之士沈达义结金兰，与来上海报父仇的林依依在斗智斗勇中成为莫逆，女扮男装的林依依爱上洪三。洪三接近富家女 于梦竹，于梦竹爱上洪三。严华遇险，为共产党人梁兴义所救，加入共产党。林依依为报仇铤而走险，洪三与其奔走天涯。林依依遇难，洪三重回上海滩。在严华和梁兴义进步思想的感召下，洪三放弃来之不易的“美好生活”，为护送梁兴义离开上海倾其所有甚至生命。洪三逐渐懂得，共产党带领的这条道路，才是他所想追求的远大前程。
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北平青年学生高歌冒着生命危险，千里迢迢随北大教授孙振亚投奔抗大，恰巧与正式学员石二柱和耿大刀同舍，三人冤家路窄却在共同的生活和战斗中结下了深厚友谊。以高歌、陈晓婉、梁婷婷为代表的热血青年，从不适应到适应，从当学生到做老师，经受了与混入抗大的日本鬼子的复杂斗争考验，特别在敌后办学的过程中，面对日军鬼子的围追堵截、偷袭扫荡和艰难的生存环境，他们坚定信仰，顾全大局，团结协作，勇于牺牲，从战争中学习战争，既粉碎了敌人各式各样的破坏企图，又提高了组织指挥能力。通过他们的成长经历，从一个侧面再现了抗大，讴歌了抗大传统和精神。
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燕王朱棣虽然贵为皇子，却被派驻北方镇守燕地。他从小就表现出惊人的毅力和胆识，是众兄弟中最出类拔萃的一个，但因为不是长子而无缘太子位。太子朱标意外亡故后，朱元璋立皇孙朱允炆。朱棣被削藩逼得无路可退，无奈起兵，也是他一展雄心抱负的唯一途径。在重重压力和煎熬中，他奏响了一曲英雄角逐的凯歌，尽管他为此背上了千古骂名。但他心里清楚，他宁可负于朱氏家族，也不愿负于天下苍生。朱棣在位期间励精图治，以苍生为重，维护中国版图的统一与完整，并多次派郑和下西洋，展大国气魄，树立和平友好丰碑，使大明帝国威名远播；同时命人编修《永乐大典》，疏浚大运河，迁都北京，将靖难之后的疮痍国土发展至经济繁荣、国力强盛的永乐盛世。