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天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
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大学毕业20年同学聚会，忠厚老实的李自健碰上了春风得意的大款张峰，后者在大学还曾抢走了李的初恋。聚会之后张峰与李自健同车离开，兴奋过头发生车祸。醉驾的张峰央求李自健替自己顶包并许诺50万作为酬谢。李自健准备与女友雯雯结婚，正为买房首付发愁，决定替张峰蹲一个月看守所。李自健出来后才发现表面风光的张峰负债累累，并且人间蒸发。被同学欺骗、被女友嘲讽，李自健把张峰的儿子丢丢“绑架”到自己家。原本就打算离家出走的丢丢把李自健和雯雯折腾得人仰马翻，进退两难。张峰也在不久后搬到了李自健的家中躲债，一段荒诞的同居生活就这么开始了……
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故事发生在大宋年间。扬州通判盛紘的女儿明兰（赵丽颖 饰）蕙质兰心，聪颖可人，可惜母亲偏为侧室，因此倍遭嫡母及其爪牙的忌恨。明兰听从母亲的临终嘱托，收敛锋芒，投靠盛老太太羽翼呵护。而在此期间，她与宁远侯府二公子顾廷烨（冯绍峰 饰）从陌生到相知，后者更成为她人生中不可多得的贵人。母亲的离开并未让明兰从此安然，即使有老太太的呵护，盛府上下依然遍布明枪暗箭，随时威胁着她的安全。在这一过程中，明兰犹如浴火凤凰，忍辱负重，一步步闯过人生重重考验，用自己的力量追寻着人间公正和属于自己的幸福……
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1949年秋冬之交, 风雨飘摇的成都，彭刚、吴佩欣和女儿豆豆的幸福三口之家迎来了危机。两口子曾共赴国难，在抗战前线并肩杀敌，危急关头结下生死情缘而成为夫妻。谁知抗战胜利后随即转入内战，彭刚五内俱焚，因为他曾经是一名共产党员，他不能把枪口对准自己的同志，所以他乔装颓废，以一副不思进取的状态退居人后。成都解放在即的紧要关头，彭刚被党组织发现，他立即行动起来。谁知自己的变化引起妻子的怀疑，吴佩欣如梦惊醒，共枕多年换来的却是同床异梦，她害怕失去丈夫，害怕失去家庭，于是她由暗中监视彭刚，到精心设置圈套干扰彭刚所有的
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乱世中，经历失去父兄之痛的魏劭励精图治扛起家族重任，当他带领族人一雪当年的屠城之辱时，却发现百姓需要的不是复仇和征战，而是和平。为了百姓生计，他向当年背叛魏家的乔家递了联姻盟书，乔家幼女乔蛮被迫出嫁。传闻中魏劭是嗜好征伐的魔头，乔蛮深知魏劭娶她不过是缓兵之计，在魏家过得小心翼翼、如履薄冰。历经多番危机后，乔蛮和魏劭逐渐被对方的才智谋略与豁达胸襟所吸引，但上一辈的恩怨始终横亘在两人之间，隔阂着夫妻情感。当魏家遭遇生死攸关之际，乔蛮誓死守城，征服了魏氏和魏劭的心。最终，两人真心相爱，凭夫妻默契化解了家族矛盾，携手还百姓和平和安宁。
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李睿（李晨 饰）是外科医生中的青年才俊，他为人刚正执拗，不甘向当下流行的“潜规则”低头。院长凌远（靳东 饰）是肝胆科专家，他坚持医患关系就是提供服务与购买服务的关系，坚决反对医生向病人投入不必要的热情。普外科医生郁宁馨（崔心心 饰）是某大型医疗器械公司老板的千金，她到医院工作是因其父亲与医院的利害关系走了后门，被院长网开一面安排的，李睿身体力行影响着她，使她逐步认清什么才是医生真正的品行。妇产科主任廖克难（潘虹 饰）几十年秉承治病救人理念，但当今的医患关系早已发生了改变，她沦为不识时务的牺牲品......
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杨光是一家小型装饰公司的经理，通透世故的他只想和气生财，照顾好亲人，可他对自家人的过分包容导致引火烧身，只好挂靠到大型装饰公司赢家，成为一名项目经理，也因此与天才设计师陈曦冤家聚头。杨光陈曦两人完全属于两个世界，还因误会彼此嫌弃，谁知一起工作时，竟意外合拍，在联手打造出良心优质的工程后，消融成见，成为搭档。行业内部乱象频出，一次次的困难和挫折没有击垮二人的原则和底线，反倒让他们更加坚定，努力为客户打造出“理想的房子”，并在这个过程中真正理解了“家”的含义。在他们的不懈努力下，正义战胜了邪恶，为行业铲除了一颗毒瘤，两人的事业更上一层楼，也收获了真挚的爱情。