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很多年前，银河系另一端的两颗行星被黑洞所吞噬，两个尚在襁褓中的外星孩子乘坐飞行器来到地球。拥有超能力的他们在截然不同的环境中长大，也造就了各自不同的性格和人生走向。长大后，仪表堂堂、正气凌然的成为了保卫城市和平的城市超人（布莱德·彼特 Brad Pitt 配音），而相貌猥琐、蓝皮大头的则化身破坏人民安康的大坏蛋麦克迈（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 配音）。他们终日争斗，战争不断。城市超人博物馆开幕当天，麦克迈成功越狱，并劫持了美丽的女主播罗珊（蒂娜·费 Tina Fey 配音）。在天文台的终极决战中，麦克迈成功击败多年的老对手，完全统治了这座城市。
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蒂姆·莫里斯遇到了他的梦中情人，并且两人的感情通过短信迅速升温，他不再小心谨慎，并邀请她去岛上度假胜地参加他的公司旅行…然而，当过去的糟糕相亲对象出现在周末出游的机场时，他才意识到自己一直以来都发错了短信，闹出了乌龙事件。
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来自奥地利的布鲁诺（Sacha Baron Cohen 饰）是一档德语时尚节目的主持人，生活中他着装怪异前卫，大玩疯狂的同性恋游戏；荧屏中的他更加乖张出格，或诱导嘉宾说出争议性的言论，或干脆大闹T型台秀场。最终，他成名的愿望没有实现，反而被米兰的时装界所驱逐。一夜之间，布鲁诺的事业跌到谷底，连长久以来的同性恋人也琵琶别抱，最后只有忠心耿耿的第二助理鲁特兹（Gustaf Hammarsten 饰）陪其勇闯好莱坞。在洛杉矶，布鲁诺不改其张扬出位的本性，或为嘉宾奉上令人不忍卒睹的“男体盛”、或宽衣解带挑逗议员、甚至将自己的男性器官录进NBC的试播节目中。可想而知，嘉宾及电视台官员的脸色该有多难看。
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劳伦斯·塔尔伯特（本尼西奥·德尔·托罗 Benicio Del Toro 饰）因幼时的悲痛记忆，离家多年并与家人鲜有联系。一日，在伦敦演出的劳伦斯被弟弟本杰明的未婚妻格温·康利弗（艾米莉·布朗特 Emily Blunt 饰）找到，康利弗告诉劳伦斯本杰明惨死的消息，并请求他回家乡黑色荒野进行调查。劳伦斯重新回到幼时生活的地方，此行他不仅想找出杀害弟弟的凶手，而且希望揭开母亲当年惨死父亲怀中的真相。记忆中宛如世外桃源般的黑色荒野因为接连有人受袭身亡而陷入恐慌，关于月圆之夜出现的怪物更是众说纷纭。调查中劳伦斯终于亲眼见到传说中的怪物——狼人，在追杀狼人的过程中，劳伦斯不幸被咬伤。伤愈之后的劳伦斯感到自己的体内开始产生变化，关于被狼人咬伤后将变成狼人的传说应验在了劳伦斯的身上……
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阿甘（汤姆·汉克斯 饰）于二战结束后不久出生在美国南方阿拉巴马州一个闭塞的小镇，他先天弱智，智商只有75，然而他的妈妈是一个性格坚强的女性，她常常鼓励阿甘“傻人有傻福”，要他自强不息。
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继震惊全国的威兹堡命案发生已经过去10个年头了，当年的幸存者悉妮·普利斯科特（内维·坎贝尔 Neve Campbell 饰）经历了常人无法想象的痛苦与磨难，如今终于从过去的阴影走出。她将那段不堪回首的往事写成书，其经历也被拍成系列电影，一时间红遍全国。在全国签售的最后一站，悉妮来到故乡威兹堡。然而厄运似乎如影随形，前一晚两名妙龄女孩在家中即遭鬼脸杀手杀害，悉妮的车厢内更发现了带血的刀子。警长戴维（David Arquette 饰）对此高度关注，与妻子盖尔（Courteney Cox 饰）各自积极追查真凶。
与此同时，悉妮的表妹吉尔（Emma Roberts 饰）和朋友们也受到陌生人的死亡来电。新一轮的屠杀就此展开，血雨腥风在所难免……