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作家梅尔文（杰克•尼科尔森 饰）是一个脾气古怪的强迫症老头，没有家庭也没有朋友，整天关在屋里写他的第六十二部小说，生活如时钟般精准，受不了一点的打扰。
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喜剧演员杰克（威尔•法瑞尔 Will Ferrell 饰）事业开始下滑，在经纪人的建议下，杰克准备翻拍经典搞笑连续剧《神仙俏女巫》。同时，为了巩固自己在该剧的地位，杰克必须找一名新人在他的剧集里演他的妻子，女巫萨曼纱。在面试了数百人后，迷人可爱而且还会和女巫一样耸鼻子的伊莎贝拉（妮可•基德曼 Nicole Kidman 饰）进入了杰克的视线。在杰克鼓动了自己的三寸不烂之舌后，伊莎贝拉终于同意和他一起出演该剧。