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马列文（陈建斌 饰）是一位实体书店的守望者，他的梦想就是开办实体书店，让城市中的人们有可以沉下心来享受阅读乐趣的一方净土，因而不惜牺牲商业利润来守护精神家园。出于责任，他照顾着身患躁郁症的前妻王忆如（刘威葳 饰），而家庭教师简单（梅婷 饰）的出现为他的生活带来一丝慰藉。简单原是一位中学教师，辞去教职来北京与未婚夫冯春生（涂松岩 饰）结婚却惨遭背叛，简单在马列文的提点下勇敢拒绝了委曲求全的婚姻，并和马列文之间产生了莫名的情愫。马列文复杂的家庭关系使得二人虽已心意相通却彼此克制。而此时马列文前妻病愈归来想要复婚。面对责任、爱情以及岌岌可危的事业，马列文没有选择逃避，决定牵起简单的手，共同面对，最终战胜困难，实现了一直守望的梦想，收获成功，感悟幸福其实很简单。
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毕业前夕，以逆转心衰为己任的王扬鸣因与导师在医学实验上发生分歧，毅然决定从科研转向临床，并顺利入职了全国心血管排名第一的瑞仁医院急诊科。忙碌的急诊科生活激起了王扬鸣的竞争本能，他冒险处理老人室颤，解救热射病农民工，救治脑中风病人，不断精进医术，并与胖子路易、祖闻达和刘非组成了患难与共的“急诊四杰”。四人相互见证了彼此的成长和改变，收获了友情爱情，也经历了聚散离合，但不变的是：哪里有最危重的病人，他们就会出现在哪里。当王扬鸣面对医疗生涯中最棘手的心脏病人，四杰重新相聚，同战困难，终获成功。
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离休在家的前柳城市文化局长苏伯涛和妻子林颖，一直以来过着平静和谐的家庭生活。然而，一天，苏伯涛无意间从报纸上得知昔日情人白丽云去世的消息，这突如其来的情绪冲击导致他心脏病发作，急需住院治疗。这段苏伯涛与白丽云的旧情，默默地影响了他与妻子林颖整个婚姻生活，而两人一直将这段秘密深藏心底，没有告诉自己的子女们。苏伯涛的突发病情让家中陷入了混乱，林颖束手无策。子女们被紧急召回，其中最受宠的二儿子苏秦从海南赶回，却在此时面对妻子李小冬提出的意外离婚要求。为了避免父亲知情，苏秦只好忍痛答应，然而这场家庭危机也使他的人生陷入了一段艰难的婚姻中。