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主角格雷戈-豪斯医生 (Dr. Gregory House，Hugh Laurie饰) 专攻传染病及肾脏疾病，是普林斯顿大学附属医院的诊断医学部主任。他带领着他的医疗小组，专门解决各种各样的疑难杂症，诊断其他医院或者部门不能做出诊断的病人。除了每集讲述一个病例之外，《豪斯医生》还讲述了很多发生在豪斯医生以及他的团队、同事工作生活中故事，包括友谊、感情等。 豪斯医生由于右腿上出现过血管瘤，大面积肌肉被割除，必须依赖一根拐杖来行走，并且他长期处于腿部疼痛的状态，经常大量服食止痛药维可丁来缓解疼痛。他不穿白大褂
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一名前冠军拳击手在去寻找失踪妹妹之时打响了她的生存之战。
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尼古拉斯•安奇尔（西蒙•佩吉Simon Pegg 饰）在伦敦担任高级巡警，抓贼破案似乎是他最大的乐趣。为此他成为警局中最敬业最能干的警员。但这却招致了警长的妒嫉，可怜的尼古拉斯被调至一个偏僻平静的小镇当警察。
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麦琪（伊丽莎•班尼特 Eliza Bennett 饰）是一个生活在德国的12岁小女孩，她和父亲阿莫（布兰登•费舍 Brendan Fraser 饰）相依为命。妈妈莱莎（Sienna Guillory 饰）在麦琪尚在襁褓中时便神秘失踪，十几年来阿莫凭借旧书装祯的手艺维持父女二人的生活。麦琪对母亲的下落充满好奇，而父亲则三缄其口。孤单的小女孩每日徜徉书海，任凭思绪飞扬。某晚，一个肮脏邪恶的家伙（Paul Bettany 饰）闯入父女的家中，阿莫和女儿仓皇逃到姑妈爱利诺（海伦•米兰 Helen Mirren 饰）的家中，此时麦琪终于得知母亲失踪真正的原因以及父亲所具有的神奇能力。原来阿莫能够通过阅读将书中的人物带到现实的世界中来，而这也正是灾难的开始……
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罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）、瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）和女儿住在一起，却没有恋爱关系，最终瑞秋领着女儿搬回乔伊（马特·理勃兰 Matt LeBlanc 饰）那里，渐渐也对乔伊产生了感觉。钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）和摩妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）要一个孩子，但总是失败，经过检查发现都有生理问题，决定领养一个。 菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）跟迈克约会，但总要面对迈克不肯结婚的问题。乔伊带着Charlie去巴巴多斯岛和罗斯一起度假。但由于两人没有共同点最终分手，很快乔伊得知瑞秋对自己有好感，Charlie认定自己仍然爱着罗斯，乔伊看到了罗斯和Charlie两人的热吻，于是改变了主意来到了瑞秋房间，两人亲吻起来......
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罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）和瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）发现酒醉结婚后，决定到法院取消，但罗斯担心自己离婚过于频繁而没有取消并对瑞秋撒了谎。瑞秋发现后争论了起来，最后导致离婚。罗斯在纽约大学找到了一份教古生物学的工作。钱德勒马修·派瑞 Matthew Perry 饰）搬到摩妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）的住处，决定暂时不结婚，而是先同居。瑞秋跟菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）同住，但一场起火事件又搬到了摩妮卡的住处。菲比以为自己引起了火灾，转而在条件较差的乔伊那里住了下来。后来发现火灾原来是由于瑞秋的直发器引起的，所以两人调换了住处。由换房法律一系列啼笑皆非的故事。而最终，钱德勒终于决定向摩妮卡求婚。
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菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）和瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）的公寓已经修复完毕，菲比搬回了公寓，瑞秋继续和乔伊（马特·理勃兰 Matt LeBlanc 饰）住在一起。乔伊在《Days of Our Lives》剧组里得到 了一个角色。就在钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）和摩妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）的婚礼前一夜，钱德勒突然临阵畏缩，逃走躲了起来。他走了之后，菲比在卫生间找了一支显示有孕的验孕棒，从而断定摩妮卡有了身孕。菲比和罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）在办公室找到了躲藏起来的钱德勒并说服他回来，回来后他听到了菲比与瑞秋的窃窃私语——摩妮卡怀孕了！最后钱德勒和摩妮卡顺利完婚，但摩妮卡却说自己并没有怀孕时。那么，怀孕的人难道是瑞秋吗...